Research

Forschungsschwerpunkte: Immunantwort bei Virushepatitis B und C, Immunantwort gegen SARS-CoV-2 Virus, Immunbiologie des hepatozellulären Karzinoms (Leberkrebs), T-Zellerschöpfung und -differenzierung, Therapie der portalen Hypertonie bei Leberzirrhose

Robert Thimme ist Mediziner. Der Schwerpunkt seiner Forschungsarbeiten liegt auf dem besseren Verständnis der Immunantworten auf Hepatitisviren sowie auf das SARS-CoV-2 Virus. Ein besseres Verständnis über die Mechanismen einer erfolgreichen Immunantwort (Viruselimination) als auch eines Versagens der Immunantwort (Viruspersistenz) sind Grundvoraussetzung für die Entwicklung neuer prophylaktischer oder immuntherapeutischer Therapiestrategien.

Bei den Arbeiten zur Immunantwort bei Hepatitis B und C geht es um ein besseres Verständnis der Mechanismen der Viruselimination als auch der Viruspersistenz. Hierbei wird virusspezifischen Zellen (CD8+ T-Zellen) eine entscheidende Rolle zugeschrieben. Die Zellen hemmen auf der einen Seite das Virus in der akuten Phase über zytolytische und nichtzytolytische Mechanismen. Auf der anderen Seite versagen die Zellen während einer chronischen Infektion. Sie kontrollieren das Virus nicht mehr und tragen sogar zur chronischen Entzündung bei. Dieses T-Zellversagen entsteht primär durch eine T-Zellerschöpfung bzw. durch Mutationen der Zelle (virale Escape-Mutationen). Nach einer Therapie verschwindet die T-Zellerschöpfung nicht vollständig. Die Zellen behalten eine nachweisbare molekulare Narbe.

Bei einer überstandenen Infektion mit SARS-CoV-2, beziehungsweise einer COVID-19-Erkrankung, war bisher unklar, ob es zu einem anhaltenden immunologischen Gedächtnis kommt, das vor einer erneuten Infektion schützen kann. Mit seinen Arbeiten zur Immunantwort bei SARS-CoV-2 konnte Robert Thimme bei akut infizierten und ausgeheilten Patientinnen und Patienten zahlreiche immundominante virusspezifische CD8+ T-Zellantworten nachweisen. Außerdem gelang es ihm, diese Zellantworten phänotypisch und transkriptionell zu charakterisieren. Diese Immunantworten bleiben im Gegensatz zu Antikörpern auch nach einer Ausheilung stets nachweisbar. Nach durchgemachter SARS-CoV-2-Infektion werden demnach Immunzellen gebildet, die im Körper erhalten bleiben und bei einer erneuten Infektion eine schnelle Immunantwort vermitteln könnten.

Beim Leberkrebs (HCC, Hepatocellular carcinoma) sind tumorspezifische Immunantworten direkt mit einem besseren Überleben assoziiert. So konnte gezeigt werden, dass die Anreicherung solcher T-Zellen im Tumorgewebe mit einer besseren Prognose korreliert und die Antworten gegen unterschiedliche Antigene gerichtet sind. Auch bei der spezifischen Immunantwort bei Leberkrebs scheint die T-Zellerschöpfung von Bedeutung zu sein.

Werdegang

• seit 2018 Sprecher des Departments Innere Medizin, Universitätsklinikum Freiburg
• seit 2013 Ärztlicher Direktor, Klinik für Innere Medizin II, Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie und Infektiologie, Universitätsklinikum Freiburg
• 2009 Ruf auf W2/W3 Heisenbergprofessur für Hepatologie, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
• 2006 Habilitation für das Fach Innere Medizin
• 2005/2006 Facharzt für Innere Medizin, Facharzt für Gastroenterologie und Ernennung zum Oberarzt
• 2004 Ruf auf Juniorprofessur für Hepatitisvirusinfektionen
• 2001-2005 Assistenzarzt, Abteilung Innere Medizin II, Universitätsklinikum Freiburg
• 1998-2001 Postdoktorand, Abteilung Molekulare und Experimentelle Medizin, The Scripps Research Institute, La Jolla, Kalifornien, USA (mit DFG-Forschungsstipendium)
• 1996-1998 Arzt im Praktikum und Assistenzarzt, Abteilung Innere Medizin II, Universitätsklinikum Freiburg
• 1993-1994 Experimentelle Doktorarbeit, Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, Abteilung Virologie, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg (summa cum laude)
• 1989-1996 Medizinstudium, Freie Universität Berlin und Albert-Ludwigs-Universität Freiburg

Funktionen

• seit 2019 Mitglied, Forschungsstrategiekommission des Rektorats, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
• seit 2019 Prodekan für Akademische Angelegenheiten, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
• seit 2019 Mitglied, Ständige Senatskommission für Grundsatzfragen in der Klinischen Forschung, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
• seit 2018 Beiratsmitglied, Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS)
• 2011-2020 Gewähltes Mitglied, DFG-Fachkollegium „Medizin“, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
• 2009-2012 Wissenschaftlicher Sekretär, Deutsche Arbeitsgemeinschaft zum Studium der Leber (GASL)
• 2007-2009 Wahl in das Programmkomitee, Deutsche Arbeitsgemeinschaft zum Studium der Leber (GASL)

Projekte

• seit 2021 Sprecher, BMBF Advanced Clinician Scientist-Programm „IMMediate – Immune-Mediated Diseases”
• seit 2018 Koordinator und Sprecher, DFG Clinician Scientist-Programm „IMM-PACT: Aufdecken gemeinsamer Prinzipien immunvermittelter Erkrankungen: von der Grundlagenwissenschaft zu neuen Therapien“
• seit 2017 Gründung und Sprecher, Else Kröner-Fresenius Forschungskolleg an der Medizinischen Fakultät der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg im Breisgau, Excellent Clinician Scientists in Freiburg – Education for Leadership (EXCEL)
• seit 2016 Programmsprecher, Berta-Ottenstein-Programm für Clinician Scientists an der Medizinischen Fakultät der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg im Breisgau
• seit 2016 Stellvertretender Sprecher, DFG TRR 179 „Determinanten und Dynamik der Elimination versus Persistenz bei Hepatitis-Virus-Infektionen“
• seit 2015 Stellvertretender Sprecher 1160: „IMPATH - Immunpathologie aufgrund eingeschränkter Immunreaktionen“
• 2015-2020 Koordinator und Sprecher, Projekt „HEP-CAR“, gefördert durch Horizon 2020, Europäische Union
• 2012-2018 Gründung und Programmsprecher „MOTI-VATE: Promotionskolleg der Medizinischen Fakultät“, gefördert durch Else-Kröner-Fresenius-Stiftung
• 2009-2015 Sprecher, EU-Projekt „Hepato-Regio-Net: Innovation, Forschung und Medizin“, Teilprojekt zu „INTERREG-IV Oberrhein“, gefördert durch Europäische Union
• 2009-2015 Etablierung und Ko-Sprecher, DFG- FOR 1202: „Mechanisms of persistence of hepatotropic viruses“
• 2002-2010 DFG Emmy Noether-Nachwuchsgruppe „T-Zell-Antwort bei der Hepatitis-B- und C-Virus-Infektion“

Auszeichnungen und Mitgliedschaften

• seit 2020 Mitglied der Nationalen Akademie der Wissenschaften Leopoldina
• seit 2019 Mitglied der American Society for Clinical Investigation (ASCI)
• 2008 Heisenberg-Professur, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
• 2007 Thieme-Preis der Leopoldina für Medizin, Nationale Akademie der Wissenschaften Leopoldina
• 2007 Kußmaul Preis, Südwestdeutsche Gesellschaft für Gastroenterologie
• 2007 Dr. Norbert-Henning Preis, Gastroenterologie, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
• 2003 Heine-Medin Award, European Society of Clinical Virology
• 2002 Aufnahme in das Emmy Noether-Programm, Deutsche Forschungsgemeinschaft
• 1994 Ludwig Heilmeyer Preis, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg für die beste experimentelle Doktorarbeit