Forschung

Forschungsschwerpunkte: Pädiatrie, Immunsystem, schwere kombinierte Immundefekte (SCID), Stammzelltransplantationen, induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs), CRISPR-Technik

Luigi D. Notarangelo ist Kinderarzt und Experte für Immunkrankheiten. Er hat Genmutationen entdeckt, die zu schweren Immundefekten führen können. Auf dieser Grundlage erforscht er Gentherapien für angeborene Immundefekten.

Vor allem beschäftigt sich Notarangelo mit Signalen, die die Reifung von T- und B-Lymphozyten steuern. T- und B-Lymphozyten sind als Abwehrzellen Teil des erworbenen Immunsystems. Fehlen T- oder B-Lymphozyten, wird das erworbene Immunsystem nach der Geburt nicht richtig ausgebildet, es entstehen sogenannte schwere kombinierte Immundefekte (SCID). Mit seinem Team konnte Luigi D. Notarangelo genetische Defekte identifizieren, die für SCID und weitere Immundefekte verantwortlich sind, wie beispielsweise SCID aufgrund von JAK3-Defizienz, Omenn-Syndrom aufgrund von RAG-Genfehlern und IL7R-Gendefekt, Immunschwäche mit Hyper-IgM aufgrund von CD40L oder CD40-Mangel.

Zudem versucht Luigi D. Notarangelo, die Genotyp-Phänotyp-Korrelation solcher Störungen zu definieren. Dadurch könnte es möglich werden, den Schweregrad der Erkrankung anhand des spezifischen Gendefekts vorherzusagen. Er sucht wirksamere Behandlungen für Kinder mit angeborenen Immundefekten und will die Ergebnisse von hämatopoetischen Stammzelltransplantationen für SCID-Patienten verbessern.

Das Labor von Luigi D. Notarangelo hat induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) von Patientinnen und Patienten mit Immundefekten entwickelt. In jüngsten Arbeiten versucht er mit modernen Technologien wie CRISPR-Cas9, Gendefekte in hämatopoetischen Stammzellen und iPSCs zu korrigieren. Er war an Gentherapie-Studien für X-linked SCID und das Wiskott-Aldrich-Syndrom beteiligt.

Werdegang

• seit 2017 Leiter, Laboratory of Clinical Immunology and Microbiology, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health (NIH), Bethesda, USA
• seit 2016 Leiter, Laboratory of Host Defenses, Laboratory of Clinical Infectious Diseases, Immune Deficiency Genetics Section, NIAID, NIH, Bethesda, USA
• seit 2006 Professor für Pädiatrie und Pathologie, Harvard Medical School, Boston, und Inhaber des Jeffrey-Modell-Lehrstuhls für Pädiatrische Immunologie Forschung, Boston Children’s Hospital, Boston, USA
• 2000-2006 Leiter, Abteilung für Pädiatrie, University of Brescia, Brescia, Italien sowie Direktor, Istituto Angelo Nocivelli – Centre for Research into Molecular Medicine, Universität von Brescia, Brescia, Italien
• 1996 Professor für Pädiatrie, University of Brescia, Brescia, Italien
• 1994 Außerordentlicher Professor für Pädiatrie, University of Brescia, Brescia, Italien
• 1984-1992 Aufbaustudium in Pädiatrie, Allergie und Zytogenetik, University of Pavia, Pavia, Italien
• 1980 MD, University of Pavia, Pavia, Italien

Funktionen

• 2015-2016 Präsident, Clinical Immunology Society, Milwaukee, USA
• 2002-2006 Präsident, European Society for Immune Deficiencies (ESID)
• 2002-2006 Co-Vorsitzender, Ausschuss „Primäre Immundefekte“, International Union of Immunological Societies (IUIS)
• Mitglied, Manton Center for Orphan Disease Research, Boston Children's Hospital, Boston, USA

Projekte

• 2014 Grant „Next Generation Sequencing Reveals Skewing of the T and B Cell Receptor Repertoires in Patients with Wiskott-Aldrich Syndrome“, NIH, USA
• 2004 Grant „X-linked Immunodeficiencies“, NIH, USA

Auszeichnungen und Mitgliedschaften

• seit 2006 Mitglied, Nationale Akademie der Wissenschaften Leopoldina
• 2005 European Union Descartes Prize for Excellence in Science