Prof. Dr. Roger S. Goody

Forschungsschwerpunkte: Zellstoffwechsel, strukturelle, kinetische und thermodynamische Analyse interzellulärer Interaktionen, Rab/Ras-Proteinfamilien, posttranslationale Modifikation von Lipid-Molekülen
Roger Sidney Goody ist ein britischer Biochemiker, der sich auf den Stoffwechsel in eukaryotischen Zellen spezialisiert hat. Sein Hauptaugenmerk liegt auf dem intrazellulären Transport von Proteinen und Lipiden sowie dessen physiologischem Verlauf und möglichen pathologischen Störungen. Im Zentrum seiner Forschung steht die Rab-Proteinfamilie, die essenzielle Zellprozesse koordiniert. Roger Goody untersucht gestörte Transportprozesse bei der genetisch bedingten Augenkrankheit Choroideremie sowie bei Tumorerkrankungen, denen eine Mutation einer verwandten Proteinfamilie zugrunde liegt.
Um die komplexen Stoffwechselprozesse in Zellen zu koordinieren, haben höhere Organismen spezialisierte Reaktionsräume, sogenannte Organellen, entwickelt. Zwischen diesen Organellen erfolgt ein intensiver Transport von Proteinen und Lipiden in Vesikeln. Lange Zeit war unklar, wie dieser Transport gesteuert wird. Goody und seinem Team gelang es, mithilfe physikalischer und chemischer Methoden wie Röntgenkristallanalyse und Fluoreszenz-Mikroskopie wichtige Erkenntnisse zu gewinnen. Sie konnten die Struktur und Funktion mehrerer Moleküle aufklären, die für die zelluläre Logistik entscheidend sind. Defekte in diesen Prozessen können zu Krebs, Erblindung oder geistiger Retardierung führen.
Rab-Proteine, eine Untergruppe der Ras-Proteine, steuern den Transport und die Fusion von Vesikeln mit verschiedenen Organellen. Um diese Funktion zu erfüllen, müssen Rab-Proteine zunächst mit einem Lipidrest versehen werden, der es ihnen ermöglicht, sich an Membranen zu binden. Die Bedeutung dieser Verknüpfung zeigt sich etwa bei der Choroideremie, die Roger Goody seit Jahren erforscht. Die Krankheit, die zur Zerstörung der Netzhaut führt, resultiert aus einem Defekt an einem Rab-Protein. Bislang wurde angenommen, dass eine Gentherapie erforderlich sei, um ein funktionierendes Rab-Protein in die Zellen einzuschleusen. Der Wissenschaftler konnte jedoch zeigen, dass eventuell auch eine medikamentöse Behandlung möglich sein könnte. Mit neuartigen Verfahren zeichnete sein Team das Zusammenwirken der beteiligten Proteine auf und entwickelte einen Ansatz, um die Aktivität eines verwandten Proteins zu steigern und so den Defekt zumindest teilweise zu kompensieren.
Mutationen in Ras-Proteinen sind auch bei 25 Prozent aller Tumorerkrankungen beteiligt, darunter bei besonders aggressiven Formen wie Lungen-, Pankreas- und Darmkrebs. KRas ist die am häufigsten mutierte Isoform. Trotz intensiver Forschung seit der Entdeckung der Ras-Onkogene im Jahr 1981 blieben Therapieversuche bisher weitgehend erfolglos. Inzwischen weckt die selektive Ausrichtung auf bestimmte KRas-Mutanten Hoffnung. Auf Basis dieser Grundlagenforschung konnten kleine Moleküle mit Spezifität für krankheitsbedingte Ras-Mutationen entwickelt werden, die kovalente Bindungen mit Membranen eingehen und potenziell medikamentös adressiert werden können. Goody hat Methoden entwickelt, um die kovalente Bindung von Nukleotiden an das Protein zu ermöglichen. Diese Nukleotid-Derivate sollen in erster Linie als Werkzeuge für biochemische und zellbiologische Untersuchungen dienen und könnten ebenso die Basis für eine medikamentöse Therapie bilden.
Roger Goody hat durch die Kombination von Chemie, Strukturbiologie und Kinetik wichtige Beiträge in verschiedenen Bereichen der Biologie geleistet. Er leistete Pionierarbeit bei der Verwendung von Nukleotidanaloga, die er zu Beginn seiner Laufbahn synthetisierte, in der Muskelforschung und später für die Ras- Proteine. Der Grundlagenforscher hat wesentlich zum Verständnis der Transportmechanismen und der Rolle der beteiligten Proteine beigetragen.