Die Geschichte des heutigen Hauptsitzes der Leopoldina reicht zurück bis ins 18. Jahrhundert: 1792 erwarb die Freimaurerloge „Zu den drei Degen“ das Gelände am Jägerberg und errichtete an dieser Stelle ihr Logenhaus. Nachdem das Gebäude seit 2001 leer stand, konnte es die Leopoldina im Jahr 2009 von der Weltkugelstiftung erwerben. Der neue Hauptsitz der Leopoldina gegenüber der Moritzburg wurde vor dem Bezug 2012 aus Mitteln des Konjunkturpakets II denkmalgerecht saniert. Innerhalb des Gebäudes sind noch Spuren der verschiedenen Baustile vergangener Epochen sichtbar.
Zu jeder vollen Stunde können sich die Besucherinnen und Besucher in geführten Rundgängen, unter anderem durch den Vortragssaal, das Präsidiumszimmer, die Präsidentengalerie und den Festsaal, über die Geschichte des Gebäudes informieren. Eine Anmeldung ist nicht notwendig.
Um 11 Uhr wird zudem eine Sonderführung durch das historische Bibliotheksgebäude der Leopoldina in der August-Bebel-Straße 50a angeboten. Die Teilnehmerzahl für diese Führung ist auf 25 Personen begrenzt: Anmeldungen sind leider nicht mehr möglich, da die maximale Teilnehmeranzahl erreicht wurde.
Der Tag des offenen Denkmals wird seit 1993 jedes Jahr bundesweit am zweiten Sonntag im September veranstaltet. Sein Ziel ist es, die Öffentlichkeit für die Bedeutung des kulturellen Erbes zu sensibilisieren und Interesse für die Belange der Denkmalpflege zu wecken. Initiator des Denkmaltags in Deutschland ist die Deutsche Stiftung Denkmalschutz. Zum 30-jährigen Jubiläum des Aktionstages findet der Tag des offenen Denkmals in diesem Jahr unter dem Motto „Talent Monument“ statt.