Prof. Dr. Martine Jager

Forschungsschwerpunkte: Augentumore, uveales Melanom, Aderhautmelanom, Immunsystem und Genetik bei Augentumoren, Hornhauttransplantation

Martine Jager ist eine niederländische Augenärztin und Immunologin. Sie erforscht Augentumore und das Immunsystem. Im Fokus stehen zwei Aspekte: eine bessere Überlebensrate von Patienten mit Augentumoren durch eine Stärkung der Immunantwort und eine bessere Versorgung von Patienten mit Hornhauttransplantaten durch eine Schwächung der Immunantwort. Darüber hinaus setzt sie sich für eine stärkere internationale Zusammenarbeit ein, um die Augenforschung zu verbessern und weltweit eine bessere Versorgung von Menschen mit Augenproblemen zu erreichen.

Das Aderhautmelanom (Uveales Melanom) ist die häufigste bösartige Krebserkrankung des Auges bei Erwachsenen. Während die Behandlung des Primärtumors gut entwickelt ist, gibt es kaum wirksame Therapien für Metastasen. Martine Jager hat mit ihrem Team dazu beigetragen, herauszufinden, warum manche Aderhautmelanome tödliche Metastasen entwickeln und andere nicht. Sie hat dafür klinische Daten aus einer Datenbank mit Zellkultur- und Mausuntersuchungen kombiniert. Die Ergebnisse helfen, Patienten in Studien für neoadjuvante Therapien oder zur Früherkennung von Metastasen einzubeziehen. Der Datensatz ihrer Abteilung in Leiden hat auch zur Entwicklung der Gruppeneinteilung von Augenkrebs des American Joint Committee of Cancer beigetragen.

Martine Jager setzt die Erkenntnisse über die immunologischen und biochemischen Eigenschaften des Aderhautmelanoms ein, um wirksame Therapien für die Behandlung von Metastasen zu entwickeln. Mit ihrer Leidener Gruppe fand sie heraus, dass das Aderhautmelanom anhand des mRNA-Expressionsmusters in zwei Gruppen unterteilt werden kann und dass eine hohe Expression von HLA-Antigenen mit einer schlechten Prognose verbunden ist. 

Darüber hinaus entdeckten Martine Jager als Erste, dass eine bestimmte genetische Veränderung im Tumor (Verlust von Chromosom 3) zu einer erhöhten Infiltration von Monozyten und Lymphozyten führt und es sich dabei um eine Immunsuppression handelt. Werden T-Zellen jedoch von den Tumorzellen getrennt, können sie sehr gut gegen den Tumor reagieren. Hier setzen neue Therapien an. Der mRNA-Datensatz aus Leiden war auch Teil der Studie, in der das Antigen PRAME (Preferentially Expressed Antigen in Melanoma) als prognostischer Marker identifiziert wurde, da PRAME fast ausschließlich von Krebszellen gebildet wird. Für die Arbeit an neuen Therapien arbeitete die Gruppe mit dem Unternehmen Aura zusammen und kombinierte eine tumorgerichtete Laserbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren in einem Mausmodell. Das Team entdeckte dabei, dass diese Behandlung dazu beiträgt, Tumore an anderen Stellen im Körper abzuweisen. 

Nordwesteuropa ist eine besondere Region für Aderhautmelanome: Menschen mit blauen Augen sind anfälliger für diese Art von bösartiger Erkrankung. Die dafür verantwortlichen Gene stehen im Zusammenhang mit der Pigmentierung, und mindestens eines davon (HERC2) ist nicht nur für die Augenfarbe relevant, sondern auch mit einem erhöhten Risiko für ein bösartiges Aderhautmelanom verbunden (Verlust eines Chromosoms 3/BAP1-Mutation). In weiteren Arbeiten erforscht Martine Jager die genaue Rolle von HERC2 bei der Entstehung hochmaligner Tumore. 

Ein weiterer Forschungsschwerpunkt ist die Transplantationsmedizin. Während in der Tumorimmunologie das Ziel darin besteht, den Tumor abzuweisen, geht es hier um das gegenteilige Ziel: Die Abstoßung des Transplantats soll verringert werden. Patienten mit Erkrankungen des vorderen Augenabschnitts haben jedoch häufig ein zu hohes Risiko für eine Abstoßung des Hornhauttransplantats. In Zusammenarbeit mit weiteren europäischen Forschungsgruppen hat die Gruppe von Martine Jager eine künstliche Hornhaut entwickelt. 

Am LUMC werden auch viele Stammzelltransplantationen durchgeführt und einige Patienten leiden an einer schweren okulären Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (Graft-versus-Host-Disease, GvHD). Martine Jager hat daran mitgearbeitet, die Lebensqualität von Patienten mit GvHD und schweren Autoimmunerkrankungen zu verbessern und sie erforscht weiter die Rolle von Antigenen bei der Transplantation verschiedener Gewebe, wie der Hornhaut und des retinales Pigmentepithel. Wichtigstes Ziel ihrer Forschung ist es, neue Therapien zu entwickeln und Patienten zu helfen.